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腈是含有烴基和氰基的碳原子連接而成的有機化合物，是重要的藥物合成中間體，而腈的合成則是有機合成中非常重要的一部分，它一般經(jīng)由如下幾種方法制備：
一、脂肪鹵代烴或磺酸酯與金屬氰化物的親核取代反應(yīng)
脂肪體系中的親核取代反應(yīng)是最受有機化學(xué)家注意的單元反應(yīng)之一，其中脂肪鹵代烴或磺酸酯與金屬氰化物的親核取代合成腈得到了廣泛的應(yīng)用，通式如下：
有時侯，當(dāng)非碘代的鹵代烴反應(yīng)活性不夠時，需要在反應(yīng)體系中加入KI或 NaI增加鹵代烴反應(yīng)活性。反應(yīng)實例如下圖所示：
二、芳香鹵代烴在金屬催化作用下的腈化反應(yīng)
芳腈化合物在有機合成中占據(jù)非常重要的地位，尤其是在染料、除草劑、農(nóng)用化學(xué)品、藥物及自然產(chǎn)品中應(yīng)用非常廣泛。反應(yīng)實例如下圖所示：
三、TMSCN轉(zhuǎn)化羥基到腈
對于芳基芐位的羥基，TMSCN可以進行各種親核反應(yīng)制備腈。反應(yīng)實例如下：
四、胺脫氫制備腈
由胺制備腈的方法也較多，2-碘?；郊姿幔↖BX）、次氯酸鈉、重鉻酸煙堿等試劑在不同條件下實現(xiàn)。反應(yīng)實例如下：
五、肟脫水制備腈
芳香或烷基的醛可以通過轉(zhuǎn)變成肟再脫水成相應(yīng)的腈。脫水試劑如氯化亞砜、三溴化磷、氧化鋅/乙酰氯等，與底物在不同體系中脫水制備腈，反應(yīng)實例如下：
六、酰胺脫水制備腈
酰胺脫水制備腈是實驗室較常用的方法之一，反應(yīng)通式如下：
常用脫水劑P2O5、POCl3、SOCl2、PCl5、T3P、三聚氯氰、三氟乙酸酐等等，反應(yīng)實例如下：
以上這些脫水試劑多在酸性條件下反應(yīng)，對于酸敏感的底物是不適用的，因此人們也開發(fā)了許多更加溫和的方法用于酰胺的脫水，如Burgess reagent（N-（三乙胺基硫酰）氨基甲酸甲酯），三氟醋酸酐(TFAA)－三乙胺，(COCl)2-NEt3-DMSO 等條件可以在低溫和幾乎中性的條件下反應(yīng)。
值得一提的是Burgess reagent脫水劑在新冠病毒治療藥物的合成中，其脫水作用受到重視。參與反應(yīng)如下：
除了以上方法實驗中還有一些非常規(guī)方法來制備腈，如利用Sandmeyer反應(yīng)，先重氮化再和氰化銅反應(yīng)制備芳基腈；以醛為底物的Schmidt反應(yīng)；Van Leusen反應(yīng)；aza-Claisen重排反應(yīng)等等。
參考文獻：
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