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在上一篇文章中，我們探討了醚類保護(hù)基在保護(hù)羥基方面的應(yīng)用。本文將進(jìn)一步深入討論羥基保護(hù)策略，主要包括酯類保護(hù)基的應(yīng)用以及二醇的保護(hù)。通過分析各類保護(hù)基的特性和應(yīng)用場景，希望能加深大家對羥基保護(hù)策略的理解，從而在合成過程中能有更加靈活的選擇。
酯類保護(hù)基是一種經(jīng)濟(jì)有效的羥基保護(hù)方法，大致可以分為羧酸酯、碳酸酯和磺酸酯，其中最常用的是羧酸酯類保護(hù)基。
羧酸酯類保護(hù)基常用的有乙?；ˋc）、苯甲?；˙z）、特戊?；≒iv）等，廣泛用于糖化學(xué)、多肽化學(xué)等的合成中。引入?；姆椒ㄒ话愦笸‘?，用相應(yīng)的酰氯或者酸酐在堿（以吡啶，三乙胺為主）存在下與醇反應(yīng)得到相應(yīng)的酯。若反應(yīng)過慢，尤其是大位阻的底物，可以加入DMAP來加速反應(yīng)。另外，在多羥基底物中，特戊酰氯可以選擇性的保護(hù)伯醇。
一般情況下，酯基在堿性條件下水解即可除去，如K2CO3、NH3、水合肼等。上述提到的酰基水解能力順序大致為：特戊?；鵓iv<苯甲酰基Bz<乙?；鵄c，利用這些保護(hù)基的水解難易，可以在特戊?；嬖谙?，選擇性的脫去乙酰基等。引入與脫去的常用條件及實(shí)例如下：
01 乙?；ˋc）
保護(hù)：①：Ac2O或AcCl，Py，DMAP；②：Ac2O，TMSOTf（Cat.）, CH2Cl2 ，0℃
脫保護(hù)：①：K2CO3 ，MeOH/H2O，20℃；②：NH2NH2 ，MeOH
02 苯甲?；˙z）
保護(hù)：BzCl，Et3N，CH2Cl2，0℃
脫保護(hù)：①：NaOH，MeOH；②：Et3N，MeOH，H2O（1:5:1），reflux
03 特戊?；≒iv）
保護(hù)：①：PivCl，Py，0-25℃，DCM；②：Piv2O，MgBr2，TEA，CH2Cl2，r.t.
脫保護(hù)：①：Bu4N+OH-，20℃；②：MeONa，MeOH
碳酸酯同樣也是保護(hù)羥基的一種手段，可以通過堿水解脫除，也可以利用第二個烷基取代物脫去碳酸酯，常用的保護(hù)基有9-芴甲氧羰基（-Fmoc）、2,2,2-三氯乙氧羰基（-Troc）等，引入與脫去的常用條件及實(shí)例如下：
01 9-芴甲氧羰基（-Fmoc）
保護(hù)：Fmoc-Cl，Py，0℃；脫保護(hù)：①：Et3N，Py；②：DBU，CH2Cl2
02 2,2,2-三氯乙氧羰基（-Troc）
保護(hù)：①：Troc-Cl，Py，20℃；②：Troc-Cl，Et3N，DMAP，CH2Cl2
脫保護(hù)：①：Zn/AcOH，20℃；②：K2CO3，MeOH/H2O
磺酸酯保護(hù)基主要用于保護(hù)糖類化合物，也可以用于某些特定的化合物中。常用的有甲烷磺?；∕s）、對甲苯磺?；═s）等，不過很多情況下，引入磺酰基（OMs，OTs）更多的是作為離去基團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)的。
01 甲烷磺?；∕s）
保護(hù)：Ms-Cl，Et3N，CH2Cl2，0℃；脫保護(hù)：Na(Hg)，i-PrOH
02 對甲苯磺酰基（Ts）
保護(hù)：Ts-Cl，Py，CH2Cl2，0℃；脫保護(hù)：hv，Et3N，MeOH
二醇（1,2-二醇和1,3-二醇）在合成設(shè)計(jì)和天然化合物如大環(huán)內(nèi)酯等中非常普遍，從而衍生出了許多相應(yīng)的保護(hù)基。二醇的保護(hù)通常是用醛酮來實(shí)現(xiàn)，同樣的，醛酮也可以通過二醇進(jìn)行保護(hù)，共同的保護(hù)基稱為縮醛，縮酮。其中，二氧戊環(huán)，二氧六環(huán)類是二醇最普遍的保護(hù)基?；跓崃W(xué)穩(wěn)定性的因素，縮醛類保護(hù)基更傾向于形成六元環(huán)即二氧六環(huán)，而縮酮類保護(hù)基更容易形成五元環(huán)，如：最常用的縮醛類是芐叉保護(hù)基，引入方法有PhCHO/ZnCl2或H+、PhCH(OMe)2/TsOH/DMF等；縮酮類最常用的是丙酮叉保護(hù)基，用丙酮或者2,2-二甲氧基丙烷通過酸催化引入。
縮醛和縮酮一般都是酸敏感的，可以在酸性條件下脫保護(hù)，另外芐叉保護(hù)基還可以通過氫解反應(yīng)除去。
除了縮醛縮酮外，碳酸酯也可以用來保護(hù)二醇，如三光氣在堿（Py，Et3N）存在下與1,2-二醇反應(yīng)生成碳酸酯，如：
本文主要介紹了酯類保護(hù)基在羥基保護(hù)中的應(yīng)用以及二醇的保護(hù)和脫保護(hù)，旨在拓寬研究者在合成工作時的選擇范圍。在實(shí)際操作中，研究者可以根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)條件選擇合適的保護(hù)與去保護(hù)策略，以期達(dá)到更高的合成效率。
自2003年成立以來，昊帆生物一直專注于縮合劑、保護(hù)劑、多肽藥物以及脂質(zhì)體膜材等領(lǐng)域的研發(fā)和銷售。公司現(xiàn)已推出多種保護(hù)試劑，諸如Fmoc-Cl/Fmoc-Osu、Troc-Cl/Troc-Osu、Tr-Cl、DMT-Cl等，我們期待有興趣的客戶來電咨詢，共同探討合作機(jī)會。
