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圖1 三甲硅基乙醇及其相關(guān)保護(hù)試劑
三甲硅基乙醇是一種無色液體，沸點71-73°C/35mmHg。三甲硅基乙醇是一種用途比較廣泛的試劑，它本身可以作為羧酸的保護(hù)試劑，同時也是合成其他相關(guān)保護(hù)試劑主要原料。
與羧酸反應(yīng)之后得到2-三甲基硅基乙基酯。這種2-三甲基硅基乙基既可以在酸性條件下脫除，也可以在堿性條件下脫除；既可以采用常規(guī)的水解脫除，也可以在非水環(huán)境下脫除。酸/堿水解是所有酯鍵脫除的常規(guī)方法，這里不再贅述。我們著重介紹一下非水環(huán)境下的脫除方法。在無水條件下，三甲硅基乙基酯可以在弱堿性條件下，經(jīng)由TBAF脫除，也可以在酸性條件下采用三氟乙酸脫除。例如，我們曾經(jīng)在制備一個丁二酸酯化合物2的時候，就采取三甲硅基乙醇作為羧酸的保護(hù)基，在脫除的時候，利用三氟乙酸或者TBAF都能以較高的收率得到所需的目標(biāo)產(chǎn)品，而丁二酸酯的另外一個酯鍵不受影響。
圖2 三甲基硅基乙基酯的脫除方式
三甲硅基乙醇也是合成其他相關(guān)保護(hù)試劑主要原料，主要的幾個三甲硅基乙醇衍生的保護(hù)試劑包括：SEM-Cl、Teoc-OSU、Teoc-NT、Teoc-ONP、Teoc-OBT。其中，Teoc-OSU、Teoc-NT、Teoc-ONP、Teoc-OBT都是碳酸酯類保護(hù)試劑，而SEM-Cl是氯甲基醚類保護(hù)試劑。常見的氯甲基醚類試劑還包括：(氯甲基)甲基醚、(氯甲基)乙基醚、(氯甲基)芐基醚、2-甲氧基乙氧基甲基氯等。
圖3 幾種氯甲基類保護(hù)試劑
碳酸酯類保護(hù)試劑主要用來保護(hù)伯胺、仲胺等普通氨基，而SEM-Cl除了用于保護(hù)醇羥基外，也常用于保護(hù)雜環(huán)上酸性較強(qiáng)的氮原子。
Teoc-OSU、Teoc-ONP、Teoc-OBT、Teoc-NT中的HOSU、對硝基酚、HOBT以及硝基三唑(NT)都是離去基團(tuán)。除了對硝基酚，其他幾個離去基團(tuán)的水溶性較大，反應(yīng)完后很容易通過清水或者弱堿溶液洗滌除去。Teoc保護(hù)的氨基脫除方式很多，但是最常用的方法還是在偏中性的環(huán)境下，利用氟離子與硅原子的成鍵作用脫除。這種脫除條件避免使用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化、還原等條件，可以保護(hù)化合物中不耐受這些條件的官能團(tuán)。
圖4 Teoc保護(hù)基與SEM保護(hù)基的脫除
SEM-Cl中的氯原子活性較高，在DIEA等弱堿性條件下醇羥基就可以與之反應(yīng)。SEM保護(hù)基在弱酸性條件下比較穩(wěn)定，不易脫除。例如，在水解THP、TBDMS和MOM基團(tuán)的酸性條件下，SEM保護(hù)基可以穩(wěn)定存在，但是在強(qiáng)酸性條件下（如三氟乙酸），SEM會被脫除。SEM保護(hù)基的最常見脫除方式還是與TBAF等氟離子試劑反應(yīng)，經(jīng)過消除得到產(chǎn)物。
除了用于保護(hù)醇羥基，SEM-Cl的另外一個常見的用途是保護(hù)雜環(huán)上的活性氮原子。例如，在抗風(fēng)濕藥巴瑞替尼的合成過程中，SEM就用于保護(hù)嘧啶并吡咯雜環(huán)上的活性氮原子。
圖5 巴瑞替尼及其關(guān)鍵中間體
三甲硅基乙醇及其相關(guān)保護(hù)試劑在有機(jī)合成中具有重要而廣泛的用途。昊帆生物致力于縮合試劑、保護(hù)試劑的研發(fā)與生產(chǎn)已有二十年，積累了豐富的經(jīng)驗并形成了自己的特色。本公司銷售三甲硅基乙醇及其相關(guān)保護(hù)試劑，歡迎來電垂詢。
