新聞動(dòng)態(tài)
Boc基團(tuán)保護(hù)在有機(jī)合成中應(yīng)用極其廣泛，也是目前多肽合成中廣為采用的氨基保護(hù)基，特別是在固相合成中，氨基的保護(hù)多選用Boc基團(tuán)。Boc基團(tuán)脫除具有以下的優(yōu)點(diǎn)：易于酸解除去，但又具有一定的穩(wěn)定性；酸解時(shí)產(chǎn)生的是叔丁基陽離子再分解為異丁烯，它一般不會(huì)帶來副反應(yīng)；對(duì)堿水解、肼解和許多親核試劑穩(wěn)定；對(duì)催化氫解穩(wěn)定，但比Cbz對(duì)酸要敏感得多。因此Boc基團(tuán)的脫除以酸解為主，但對(duì)酸敏感的底物也可在中性或堿性條件下脫除。
但對(duì)于底物中有兩個(gè)甚至多個(gè)Boc基團(tuán)需要選擇性脫除時(shí)就有所局限了，下面我們來討論一下關(guān)于雙Boc胺選擇性脫除一個(gè)Boc的相關(guān)問題。
雙Boc胺選擇性脫除一個(gè)Boc的方法
1、TMSOtf和高氯酸鎂、溴化鋅等其他路易斯酸
TMSOtf和高氯酸鎂以及溴化鋅等路易斯酸比較溫和可用于多Boc保護(hù)的選擇性脫除劑，根據(jù)不同底物控制反應(yīng)溫度和時(shí)間，實(shí)例如下圖所示：
在雙Boc胺選擇性脫除一個(gè)Boc時(shí)對(duì)路易斯酸的選擇也很重要，實(shí)例如下：
該底物目標(biāo)產(chǎn)物為化合物A，使用溴化鋅選擇性脫除時(shí)會(huì)得到化合物A和B的混合物，而使用TMSOtf和高氯酸鎂時(shí)則有很好的選擇性得到高純度的化合物A。
而有的底物使用高氯酸鎂會(huì)得到脫除一個(gè)和兩個(gè)的混合物，此時(shí)TMSOtf便是很好的選擇，但TMSOtf價(jià)格較貴，通常使用三甲基溴硅烷與碘化鉀合用以達(dá)到TMSOtf的效果。反應(yīng)實(shí)例如下：
2、堿性條件
對(duì)于酸敏感底物有時(shí)也可以選擇堿性條件的脫除，例如叔丁醇鈉或甲醇鈉可以脫除活潑氫的N上Boc保護(hù)基，要選擇性脫除一個(gè)則對(duì)堿性強(qiáng)弱有要求，例如如下底物可以用甲醇鈉/甲醇體系選擇性脫除：
但有的底物堿性強(qiáng)的條件下就存在兩個(gè)都脫掉的風(fēng)險(xiǎn)，碳酸鉀則具有較好的選擇性，反應(yīng)實(shí)例如下：
3、酸性條件
酸性條件是脫Boc基團(tuán)普適性條件，但在選擇性脫除Boc時(shí)脫除兩個(gè)的風(fēng)險(xiǎn)很大，較多使用的是低濃度的三氟乙酸二氯甲烷溶液在低溫下選擇性脫除，及時(shí)監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，避免脫除兩個(gè)的雜質(zhì)。反應(yīng)實(shí)例如下：
小結(jié)
對(duì)于雙Boc胺的選擇性脫除方法雖有一定的局限性，但也能從以上方法中選擇出合適的脫除方法，并且通過大量平行實(shí)驗(yàn)來摸索適宜的反應(yīng)條件和反應(yīng)時(shí)間以獲得目標(biāo)產(chǎn)物。
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